(節(jié)選)
核糖核酸分子（RNA）是生命過程最基本的生物大分子之一，它作為模板編碼蛋白質(zhì)合成，還以核糖體RNA，tRNA等結(jié)構(gòu)分子參與重要的生物過程。假尿嘧啶由尿嘧啶變化而來，是最普遍的RNA修飾，經(jīng)常被稱為第五種堿基。北京生命科學(xué)研究所葉克窮研究員在《2007科學(xué)發(fā)展報(bào)告》發(fā)表了一篇題為“核糖核酸指導(dǎo)的假尿嘧啶合成酶晶體結(jié)構(gòu)”的文章。
文章指出，假尿嘧啶合成酶需要解決一個很重要問題，如何在浩瀚的底物序列中找到需要修飾的位點(diǎn)，這就是所謂底物特異識別問題。
為了理解這類特殊的假尿嘧啶合成酶的結(jié)構(gòu)和工作原理，研究者對來源于古細(xì)菌Pyrococcus furiosus的復(fù)合物進(jìn)行了三維結(jié)構(gòu)研究。他們純化了四個重組表達(dá)的蛋白，把它們和RNA分子組裝成約10萬分子量大小完整的五元復(fù)合物。這個復(fù)合物在體外可以催化特定序列的底物形成假尿嘧啶。研究者還通過試驗(yàn)獲得了2.3埃高分辨率晶體，利用X-光衍射技術(shù)解析了復(fù)合物的三維空間結(jié)構(gòu)。
文章最后指出，此次研究第一次揭示了由RNA引導(dǎo)的假尿嘧啶合成酶完整的三維結(jié)構(gòu)，大大促進(jìn)對其組織形式和工作機(jī)理的理解。該工作也為dyskerin突變致病機(jī)理提供了一些啟發(fā)，為近一步研究H/ACA RNP復(fù)合物在催化假尿嘧啶形成、核糖體RNA剪切和端粒酶功能中的作用提供了基礎(chǔ)。（摘自中國科學(xué)院“科學(xué)發(fā)展報(bào)告”課題組撰寫的《2007科學(xué)發(fā)展報(bào)告》）
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