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發現調控Polycomb Group蛋白新機制

2011年01月24日14:35 | 中國發展門戶網 www.chinagate.cn | 給編輯寫信 字號:T|T
關鍵詞: 2010科學發展報告 2010 科學發展報告 中國科學院院士 

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中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的岳銳和裴鋼院士在《2010科學發展報告》上發表了題為“發現調控Polycomb Group蛋白新機制”的文章,較為詳細地闡述了該所裴鋼研究組在Polycomb Group(PcG)蛋白調控機制方面取得的最新研究成果。

文章首先介紹了PcG蛋白調控機制研究的重要意義。PcG蛋白是一類重要的表觀遺傳抑制因子,其經典功能是在發育過程中調控hoc基因的時空表達,從而建立正確的頭尾分布模式。近年來,PcG蛋白又被證明在細胞增殖、干細胞全能性維持、癌癥發生、基因印跡和X染色體失活等多種生命過程中發揮了重要作用。新近發現表明,PcG蛋白是胚胎發育過程中一系列調控蛋白的掌控者,但是其調節機制尚不清楚。因此,這一研究方向成為當今發育生物學及表觀遺傳學領域的熱點之一。

文章隨后重點介紹了裴鋼研究組在PcG蛋白調控機制領域取得的最新研究成果。研究人員發現,PcG蛋白的基因沉默作用受到一種多功能信號蛋白β-arrestin 1的調控。該信號蛋白在進化上高度保守,在斑馬魚早期胚胎發育中至關重要。實驗表明,β-arrestin 1的缺失能夠導致重要造血基因cdx4及其下游hox基因的表達下降,如果向斑馬魚中重新補充cdx4、hoxa9a或hoxb4a基因則能夠恢復β-arrestin 1缺失所引起的造血異常,這就有力地證明了cdx4-hox信號通路的確受到β-arrestin 1的調控。研究人員進一步發現PcG蛋白招募者YY1能夠與β-arrestin 1相互作用,并找到了不與YY1結合的β-arrestin 1突變體。實驗結果充分表明,β-arrestin 1通過解除PcG蛋白的抑制作用促進了中胚層向血液方向的分化。

最后作者指出,該研究首次發現β-arrestin 1與PcG招募分子YY1的結合能夠影響PcG的基因沉默功能,從而加深了人們對β-arrestin 1調控基因轉錄的認識及對PcG蛋白影響脊椎動物胚胎發育過程的理解。(摘自中國科學院“科學發展報告”課題組撰寫的《2010科學發展報告》)

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