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黃博 李雪梅 張凱:G蛋白偶聯受體結構研究進展

2011年01月24日16:38 | 中國發展門戶網 www.chinagate.cn | 給編輯寫信 字號:T|T
關鍵詞: 2010科學發展報告 2010 科學發展報告 中國科學院院士 

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中國科學院生物物理研究所的黃博、李雪梅和張凱研究員在《2010科學發展報告》上發表了題為“G蛋白偶聯受體結構研究進展”的文章,對G蛋白偶聯受體(GPCR)的特點、GPCR結構研究的難點及相關研究進展等內容作了扼要的介紹。

文章首先介紹了膜蛋白和GPCR的功能,并闡明了GPCR結構研究的重要應用價值。GPCR是目前已知數目最多的細胞表面受體家族,具備調控細胞內多種生理狀態和生化反應的能力,現已成為臨床上廣泛應用的藥物的重要靶點。深入研究GPCR蛋白的結構與功能的共性和特征以及它們與相應的生理配體、活化劑或拮抗劑之間的關系,對于臨床治療中新方法的發明和新藥研發都具有重要的指導意義。

文章隨后討論了GPCR結構研究面臨的三大難題。首先,GPCR蛋白的大量制備較為困難;其次,GPCR提純過程中所需添加的去污劑會對其產量和穩定性造成影響;而高質量GPCR晶體的獲取則是最難攻克的技術難題。

文章接著介紹了GPCR結構研究的重大進展。2000年美國華盛頓大學(西雅圖)的Palczewski實驗室公開發表了第一個GPCR蛋白的三維結構——牛眼的視紫紅質受體結構。該結構的解析為人們認識GPCR家族信號傳導機制的共性部分鋪下了奠基石。2007年,美國斯坦福大學和斯克里普斯研究所的兩個研究小組經過15年的協同攻關,終于成功地解析了第二個GPCR蛋白結構,其獨到的技術手段可能為其他GPCR的結晶和結構解析提供成功范例。

作者最后對該領域研究的進一步發展作了簡要展望,并給出了膜蛋白結構生物學研究的幾大趨勢:①利用蛋白重組技術研究真核生物中的膜蛋白;②膜蛋白表達、純化和結晶技術的創新突破和高通量化;③膜蛋白研究重點從單一膜蛋白轉向蛋白復合物。作者認為,在今后5~10年中GPCR結構研究領域將有大范圍的突破性進展,并帶來新的知識財富和由此引發的激烈競爭。 (摘自中國科學院“科學發展報告”課題組撰寫的《2010科學發展報告》)

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