(節選)
中山大學生物工程研究中心黃綿波博士和屈良鵠教授在《2009科學發展報告》上發表了題為“微RNA治療干預進展及前景”的文章,對核糖核酸干擾機制、微RNA治療干預實驗進展、微RNA治療干預的前景及微RNA治療干預存在的問題進行了較為詳細的介紹。
文章首先介紹了核糖核酸干擾(RNAi)機制。該機制揭示出生物體內一類小RNA能通過降解信使RNA導致基因的沉默,從而在轉錄后水平調控遺傳信息的表達。
目前已知引起生物體RNA干擾的主要是兩類小分子RNA:小干擾RNA(siRNA)和微RNA(MicroRNA ,miRNA)。微RNA是一類在生物體內由獨立的非編碼RNA基因轉錄或由蛋白質基因內含子編碼的一個巨大的小分子非編碼RNA家族,廣泛地存在于各種動植物甚至單細胞真核生物中。由于發現許多微RNA是疾病發生和發展過程中的關鍵致病基因,微RNA已成為疾病治療新的基因靶點。
文章接著介紹了微RNA治療干預實驗進展。微RNA治療干預的目的是逆轉在疾病狀態下異常表達的微RNA,以使其對蛋白基因的調控紊亂得以修正。一種思路是通過外源導入的方式補償疾病狀態下表達量下降的微RNA。另一種思路則是利用微RNA功能阻斷劑降低致病微RNA過度活躍的功能。作者介紹了各國科學家在小鼠和非洲綠猴身上進行微RNA干預實驗的研究進展。
文章進一步介紹了微RNA治療干預的前景。未來可進行微RNA治療干預重點研究的重大疾病及其相關的微RNA包括:①癌癥治療:癌癥的發生和發展與癌基因的過度表達或者抑癌基因的表達下調相關。②心血管疾病治療。③糖尿病治療。鑒于微RNA藥物及靶點在重大疾病臨床治療應用上的廣闊前景,加強針對微RNA生理及病理學功能的基礎研究也顯得愈發重要。
文章最后闡述了微RNA治療干預存在的問題,指出微RNA在人體臨床上的治療干預存在以下不確定因素:①基因靶標的選擇。②如何針對性地干預特定細胞類群中的靶標微RNA基因以獲得預期的治療效果。(摘自中國科學院“科學發展報告”課題組撰寫的《2009科學發展報告》)
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